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戒毒疫苗研究现状及挑战
时间：2009-02-26 作者： hqnk 点击：
目前，吸毒已成为全世界危害人类健康和社会的顽疾。我国正式公布登记的毒品滥用人数已从1990年的7万人骤增到2007年底的95.7万。我国的毒品滥用种类主要是海洛因等阿片类毒品，毒品滥用不仅损害吸毒者的健康，而且带来严重的社会与公共卫生问题，其中危害性最大的问题是艾滋病、肝炎等传染性疾病的泛滥。在我国感染艾滋病病毒的人中，70%以上是吸毒者。因此，戒毒成为预防艾滋病、减少社会危害最有效的途径。
尽管现在已经研制出诸如纳曲酮等防复吸药物，但是效果却不尽人意，对于预防高危人群复吸仍然没有有效的方法。近期有关戒毒疫苗的研究和开发可能是解决这一问题的有效方法。
可卡因疫苗
可卡因疫苗已由美国耶鲁大学研制成功，被命名为TA-CD。其作用机理是：TA-CD疫苗可以在体内产生可卡因特异性抗体，此抗体在体内与可卡因结合，阻止后者进入大脑，从而减轻患者对可卡因的依赖。一项为期12周的临床Ⅱ期试验结果显示，58%的受试者未使用可卡因；随访6个月后的结果显示，有42%受试者依然保持操守，没有使用可卡因。此种疫苗只是针对可卡因依赖者，是否对海洛因依赖者有效，目前还没有证据，可卡因疫苗研究小组正在研究这个问题。
吗啡/海洛因疫苗
除了TA-CD疫苗研究小组正在做用于吗啡/海洛因依赖的研究外，吗啡疫苗的研究也已于20世纪70 年代开始。但是因为阿片类毒品基本上都是小分子化合物，往往没有免疫原性，需要经过交联或其他途径制备全抗原，从而制备实验疫苗并生产抗体，因此产生了吗啡- BSA（牛血清白蛋白）疫苗。由于小分子化合物与大分子载体的交联反应相对比较困难，直到出现高效交联剂后才真正开始疫苗研究。明确用于戒毒的吗啡疫苗研究是Akbarzdeh 等人于1999 年提出的，他们在实验中发现吗啡疫苗M-6-S-BSA 免疫兔后，吗啡从血液中的清除延迟，可能形成抗原抗体复合物后影响了代谢途径或速率。最近在Vaccine杂志上发表了一篇有关不同于以往的新型疫苗。这种疫苗是一种二价的吗啡/海洛因疫苗，其结构式是吗啡+破伤风类毒素（M-TT）。大鼠自我给药模型显示，M-TT能够阻断海洛因的强化效应。
为了验证此种疫苗是否有预防复吸的作用，研究者设立了消退的自我给药海洛因（0.06 mg/kg）大鼠模型组（实验组）、未消退的自我给药海洛因大鼠模型组（对照组1）和盐水对照组（对照组2），三组分别给予铝离子、铝离子+破伤风类毒素和M-TT，观察再次暴露于海洛因时的自我给药行为。结果显示，给予M-TT的实验组大鼠自我给药行为明显减少，P < 0.005。因为消退的自我给药的海洛因大鼠模型相当于人类海洛因依赖的戒断期。此项研究显示，M-TT可能会起到预防复吸的作用，但是这项研究只是动物模型的结果，是否适合人类还需要进一步研究，但是却给预防复吸带来了新希望。
总之，近几十年来，随着神经药理学、免疫学和分子生物学等学科的发展，戒毒疫苗用于预防复吸开始崭露头角，且可卡因疫苗在国外已用于临床。虽然海洛因疫苗现在仍停留在动物实验阶段，但是已显现出良好的前景。希望在不远的将来，戒毒疫苗能像天花疫苗一样，使这个危害人类社会的毒瘤永远消失，同时也减少了艾滋病的一个重要传播途径，使人们不再谈“艾”色变！
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